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Caratterizzazione clinica dei pazienti in fase post-acuta di encefalite anti-recettore NMDA: studio prospettico di coorte e confronto con pazienti con disturbi dello spettro schizofrenico

L'encefalite anti-recettore NMDA ( NMDAR ) è associata a uno stadio post-acuto non ben definito.
Sono state descritte le caratteristiche cliniche di questa fase, le somiglianze con i disturbi dello spettro della schizofrenia e i fattori che predicono gli esiti cognitivo-psichiatrici e potrebbero servire come biomarcatori prognostici.

In questo studio prospettico di coorte, i partecipanti di età compresa tra 12 e 60 anni con encefalite anti-NMDAR durante la fase post-acuta hanno visitato l'Hospital Clínic de Barcelona ( Barcellona, ​​Spagna ) in tre occasioni ( all'ingresso nello studio, V1; a 6 mesi, V2; a 12 mesi, V3 ) e sono stati sottoposti a valutazioni neuropsichiatriche complete.

Valutazioni simili sono state fatte in un gruppo di partecipanti di pari età con disturbi dello spettro della schizofrenia e in un gruppo di partecipanti sani di pari età e sesso, anch'essi reclutati dall'Hospital Clínic de Barcelona.

Nel periodo 2017-2020, sono stati reclutati 82 partecipanti, 28 ( 34% ) con encefalite anti-recettore NMDA, 27 ( 33% ) con disturbi dello spettro della schizofrenia e 27 ( 33% ) sani.

Sebbene a V1 ( mediana 4 mesi dall'insorgenza della malattia ), molti sintomi dello stadio acuto nei partecipanti con encefalite anti-NMDAR si fossero risolti ( punteggio 5 della scala Rankin modificata mediana dello stadio acuto mRS vs V1 punteggio mRS 2; P minore di 0.0001 ), 25 partecipanti ( 89% ) hanno mostrato deficit in almeno un dominio cognitivo.

In questo gruppo, 15 delle 22 variabili di dominio cognitivo ( 68% ) erano alterate a V1, mentre solo 8 ( 36% ) erano alterate a V3 ( P=0.016 ).

Nei partecipanti con disturbi dello spettro della schizofrenia, 11 delle 22 variabili ( 50% ) ( tutte condivise con partecipanti con encefalite anti-NMDAR ) erano compromesse a V1, senza cambiamenti a V3.

Due caratteristiche dello stadio acuto dell'encefalite anti-recettore NMDA ( diminuzione della coscienza e nessun miglioramento entro le prime 4 settimane di trattamento ) hanno predetto gli esiti del dominio cognitivo e un compito visuospaziale ( bias seriali ) a V1 ha mostrato un potenziale nel predire gli esiti di apprendimento e memoria.

A V1, tutti i gruppi di sintomi psichiatrici erano similmente alterati nei partecipanti con encefalite anti-NMDAR e in quelli con disturbi dello spettro della schizofrenia, ma solo quelli negli individui con encefalite anti-NMDAR sono successivamente migliorati ( P=0.031 ).

Il più grande miglioramento cognitivo-psichiatrico nei partecipanti con encefalite anti-NMDAR si è verificato tra V1 e V2. Durante questo intervallo, 4 partecipanti ( 14% ) con encefalite anti-NMDAR avrebbero soddisfatto i criteri diagnostici della schizofrenia se i risultati degli anticorpi del liquido cerebrospinale non fossero stati studiati.

I sintomi cognitivo-psichiatrici dell'encefalite anti-NMDAR nella fase post-acuta assomigliavano a quelli della schizofrenia stabilizzata, ma solo quelli nei partecipanti con encefalite anti-NMDAR sono migliorati progressivamente, prevalentemente durante V1-V2.

Questi risultati sono importanti per gli studi clinici sull'encefalite anti-NMDAR e suggeriscono che una pronta riabilitazione cognitivo-psicosociale potrebbe rappresentare un intervento prezioso. ( Xagena2022 )

Guasp M et al, Lancet Neurology 2022; 21: 899-910

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